需与十二指肠腺癌相鉴别的疾病繁多，但根据主要临床征象不同，考虑不同疾病的鉴别：

1.表现为梗阻性黄疸者，需与胰头癌、胆管癌、胆管结石、十二指肠降部憩室等疾病其鉴别。

2.表现为呕吐或梗阻者，则应与十二指肠结核、溃疡病幽门梗阻、环状胰腺、肠系膜上动脉综合征相鉴别。

3.消化道出血者，需与胃、肝胆系、结肠、胰腺、右肾和腹膜后等肿瘤相鉴别。

4.上腹隐痛者，需与溃疡病、胆石症等相鉴别。

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