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消化性溃疡病的药物治疗

消化性溃疡病的概述

(一)消化性溃疡病的病因   传统认为:由胃酸和胃蛋白酶对胃、十二指肠的腐蚀作用与胃肠黏膜防御系统之间的不平衡所造成的。   目前认为:更重要的是胃窦部Hp(幽门螺旋杆菌)感染为导致消化性溃疡病的病因   胃酸分泌过多;或者胃黏膜保护功能削弱,让胃酸入侵而刺激黏膜层下的细胞组织,当其一或两者同时发生时,溃疡便会形成。(二)促成消化性溃疡病的外部因素(非药物治疗方案用到)1.遗传因素2.地理区域、环境因素。3.精神因素精神刺激、恐吓、工作压力,生活节奏紧张,常引起本病发生及加重。4.饮食因素饮食不当,过冷过热,暴饮暴食及不规则进食等。5.药物及化学品的刺激非甾体抗炎药、抗血小板药。6.吸烟

消化性溃疡病的临床表现

  多数消化性溃疡患者表现为中、上腹反复发作性节律性疼痛,少数患者可表现为上腹不适等消化不良症状,极少数则以呕血、黑便、急性穿孔等为首发症状。   (一)主要症状1.慢性过程,反复发作性,缓解期与发作交替,发作时疼痛有规律性:   上腹痛可为隐痛、钝痛、饥饿样痛、胀痛、烧灼样痛,长期反复发作。   疼痛多在精神紧张,饮食不当,秋、冬季气候变化等情况下发作;   疼痛与饮食关系:进食或服碱性药物可使疼痛缓解。胃溃疡常在餐后0.5-1h疼痛,持续1~2h渐消失;十二指肠溃疡则在餐后2~3h开始疼痛,持续至下次进餐才消失,或夜晚睡前疼痛;2.伴有恶心:呕吐、反酸、嗳气、上腹部饱胀感、消化不良、贫血、消瘦等。3.发作期间上腹部常有局限性压痛,但无肌紧张。十二指肠溃疡压痛点在中线偏右,胃溃疡压痛点多在中线偏左。4.胃液分析可见十二指肠溃疡酸度增高,胃溃疡酸度可高可低,但多数正常;溃疡病活动阶段,潜血试验多为阳性。5.X线钡餐检查在病变处可见壁龛,黏膜纹向溃疡集中。十二指肠球部溃疡大多表现为球部畸形,少数可见到点状龛影及周围黏膜纹向龛影集中。Hp感染的临床诊断可通过胃镜取胃黏膜组织作组织学染色(银染法)、13C或14C尿素呼气试验、大便多肽检测法等。胃和十二指肠溃疡的主要区别见表5-17:发生部位、机率、疼痛时间、压痛点位置、胃酸分泌(PH值)、选择用药   表5-17胃和十二指肠溃疡的主要区别

区别点

胃溃疡

十二指肠溃疡

发生部位

十二指肠球部

发病几率

较低,相当于胃溃疡的1/3

疼痛发生时间

餐后0.5~1h

餐后2~3上

压痛点

中线偏左

中线偏右

胃酸分泌

降低或正常

升高或正常

选择用药

增强防御因子药促进胃排空药

减弱攻击因子药抑酸药

  (二)并发症(了解,看看即可)   并发症有大出血,表现为呕血、柏油样便、面色苍白、出冷汗、头昏、眼花、心悸、脉速、血压下降等;穿孔时,突然上腹部剧痛,继而扩散至满腹,伴有出大汗、恶心、呕吐、脉细速、烦躁不安,腹膜刺激征,肝浊音界消失,血白细胞计数增多;幽门梗阻时,规律性上腹部疼痛逐渐消失,伴有饱胀、反复出现发作性呕吐,吐物有隔餐或隔夜食物,上腹部有胃型、逆蠕动波及震水声等;如年龄较大、病期较长,.而近期疼痛性质改变,明显消瘦、贫血等,应考虑有癌变的可能性。   老年人由于生理原因在表现上有许多特点,大致为:①平时症状较轻微,出血和穿孔往往是首发表现;②溃疡常发生在胃体的上部,其疼痛常放射到背部和胸部剑突上方,出现胸骨后痛,酷似不典型的心绞痛和心肌梗死;③消化道溃疡的穿孔率比青壮年高2~3倍,穿孔后出现全腹压痛、反跳痛、腹部肌肉强直;④合并出现幽门梗阻,老年人在进食后,常感上腹部饱胀和不适,呕吐可见到隔餐和隔日的食物。如老年人的胃部疼痛变成持续性的或不规则的,同时伴有消瘦、食欲减退、贫血、大便潜血等,应警惕有癌变的可能。

消化性溃疡病的治疗

(一)非药物治疗(联系发病因素)   确诊后一般采取综合性治疗,目的是缓解临床症状,促进溃疡愈合,防止溃疡复发,减少并发症。无并发症的消化性溃疡患者首先采用内科治疗,包括休息、减少精神刺激、消除有害环境因素,饮食宜有节律,并停用导致溃疡和出血的药物。(二)一般常规药物治疗(种类、代表药)   对消化性溃疡治疗的目的是:①缓解或消除症状;②治愈和加速创面愈合;③防止严重并发症(如胃和十二指肠出血、穿孔或梗阻)的出现;④防止溃疡复发。1.解除平滑肌痉挛和镇痛 阿托品、溴丙胺太林、曲美布汀(调节胃运动)。2.口服抗酸药 包括碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸镁、铝碳酸镁、氧化镁及复方制剂。3.口服抑酸剂   (1)组胺H2受体阻断剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁   (2)胃泌素受体阻断剂丙谷胺   (3)胆碱受体抑制剂哌仓西平于早、晚餐前1.5h服用;   (4)质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。4.胃黏膜保护剂   硫糖铝,餐前1h服用。   前列腺素类似物(米索前列醇、恩索前列素等)、替普瑞酮、瑞巴派特等   铋剂(铝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋)   吉法酯(每片mg中含吉法酯50mg和铝硅酸镁50mg)   目前治疗上联合用药,治疗效果更好。   (三)Hp感染的治疗   当前推荐的治疗方案可分:1、即以质子泵抑制剂、铋剂加用抗生素的三联疗法2、以抑酸药为中心加用抗生素的联合疗法,疗程2周。   3、质子泵抑制剂、铋剂、甲硝唑加抗生素的4联疗法,对耐甲硝唑的Hp的消化道溃疡病更有效,国外报道有效率可提高至90%以上。Hp感染的治疗首先需确定根除治疗的适应证,实施根除治疗时,应选择根除率高的治疗方案,以免引起全国范围Hp及其他细菌对抗生素的普遍耐药性。Hp根除推荐的治疗方案有一、二线方案。1.一线方案   (1)PPI/RBC(标准剂量)+阿莫西林(1g)+克拉霉素(0.5g),一日2次,连续7d。   (2)PPI/RBC(标准剂量)+甲硝唑0.4g)+克拉霉素(0.5g),一日2次,连续7d。   (3)PPI/RBC(标准剂量)+阿莫西林(1g)+呋喃唑酮(0.1g)/甲硝唑(0.4g),一日2次,   连续7d。   (4)铋剂(标准剂量)+呋喃唑酮(0.1g)+克拉霉素(0.5g),一日2次,连续7d。   (5)铋剂(标准剂量)+甲硝唑(0.4g)+四环素(0.75-1g),一日2次,连续14d。   (6)铋剂(标准剂量)+甲硝唑(0.4g)+阿莫西林(0.5g),一日2次,连续14d。   也可H2受体阻断剂替代PPI(西咪替丁mg、雷尼替丁mg、法莫替丁20mg),但根除率可能会有所降低。2.二线方案   (1)PPI(标准剂量)+铋剂(标准剂量)+甲硝唑(0.4g,一日3次)+四环素(0.75~1g),一日2次,连续7~14d。   (2)PPI(标准剂量)+铋剂(标准剂量)+呋喃唑酮(0.1g)+四环素(0.75-1g),一日2次,连续7~14d。   注:代号PPI为质子泵抑制剂,目前有埃索美拉唑(E)20mg、雷贝拉唑(R)10mg、兰索拉唑(L)30mg、奥美拉唑(O)20mg、RBC(枸橼酸铋雷尼替丁)mg。

抗消化性溃疡药的合理应用与药学监护

1.组胺H2受体阻断剂:禁忌症:对妊娠及哺乳期妇女忌用;对急性胰腺炎者慎用;对有过敏史、肝肾功能不全者和儿童应慎用;严重心脏及呼吸系统疾病,系统性红斑狼疮,器质性脑病者慎用。H2受体阻断剂于餐后口服比餐前效果为佳,此是因为餐后胃排空延迟,有更多的缓冲作用;另鉴于相同的原因,不宜与促胃动力药联合应用。2.在选择根治Hp药物方案中,注意避免耐药菌株的产生,防范措施有:①严格掌握Hp根除的适应证,选用正规和有效的治疗方案;②联合治疗,避免使用单一抗生素或抗菌药物,提倡在治疗前作药敏试验,选择对Hp敏感的抗生素;③对根除治疗失败者,再次治疗前先做药物敏感试验,避免使用对Hp耐药的抗菌药物;④由于Hp的耐药性,PPI三联方案必要时可使用2周;⑤对一线治疗失败者,改用补救疗法时,尽量避免应用甲硝唑类药,应改用其他药物,如呋喃唑酮、胃内滞留型庆大霉素缓释片等;⑥间隔治疗;⑦寻求新的非耐药的抗生素;⑧研制Hp疫苗。3.各种抗酸药常见的不良反应:腹泻或便秘,对习惯性便秘者不宜使用。PPI餐前立即服用;抗酸药宜在餐后1~2h服用,另避免与酸性药、含鞣酸的药物同服。4.PPI中:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的酶抑制作用   看看即可   而雷贝拉唑主要通过非酶代谢,因而无明显个体差异,与其他药物的相互作用较少。   埃索美拉唑是奥美拉唑左旋异构体,相比于奥美拉唑,其体内个体差异小,疗效较稳定。5.PPI对孕妇及儿童的安全性尚未确立,对妊娠及哺乳期妇女、儿童禁用;对严重肝受损者的日剂量应予限制;不推荐用于长期维持治疗,对疑有恶性肿瘤伴发胃溃疡者,必须排除恶性病变后再用,以免误诊。对有药物过敏史者、肝功能障碍患者及高龄者慎用。   奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑服后偶见有疲乏、嗜睡的反应;   组胺H2受体阻断剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻觉、定向力障碍。注意:对驾车司机、高空作业、精密仪器操作者慎用,或服用后休息6h后从事工作。6.硫糖铝须空腹或餐前0.5-1h服用,不宜与牛奶、抗酸药同服,连续用药不宜超过8周;铋剂应在餐前0.5-1h服用或睡前服用,以达最佳疗效,服用后粪便色泽可能变黑,此为正常现象;鉴于多数PPI不耐酸为肠溶制剂,服药时不宜嚼碎。7.对有消化性溃疡者应避免吸烟;减轻焦虑和紧张;消除忧伤的情绪;避免口服对胃、十二指肠黏膜有刺激性的药物,如吲哚美辛、阿司匹林等非甾体抗炎药。8.消化性溃疡通常预后良好。但注意患者用药依从性的监控,并应在根治Hp4周后复诊以确定Hp是否被根除。

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